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新华社华盛顿8月7日电美国匹兹堡大学医学院近日发布新闻稿称，其研究人员培育出一种转基因“迷你”人类肝脏，可用于模拟非酒精性脂肪性肝病的进展，验证潜在治疗药物是否有效。相关研究成果已发表在美国期刊《细胞代谢》上。
根据公报，有些药物对动物有效，但对人类无效。例如，在小鼠实验中，白藜芦醇可以作用于sirt1蛋白，改善非酒精性脂肪性肝病的状况，但在人类临床试验中没有显示出任何效果。为了探索白藜芦醇对人体的作用，研究人员决定在实验室培养“迷你”人肝脏。
他们通过基因工程“安装”了一个可以抑制人类皮肤细胞sirt1基因表达的“开关”，然后将这些皮肤细胞“重新编程”为干细胞，并将其转化为肝细胞，最后将这些肝细胞植入大鼠肝脏，从大鼠肝脏中取出它们自己的肝细胞，并培养出具有正常器官血管和结构特征的3d“迷你”人类肝脏。
当“迷你”肝脏成熟时，研究人员打开“开关”抑制sirt1基因的表达，“迷你”肝脏在脂肪肝患者的组织中表现出代谢功能障碍。这项研究还发现，白藜芦醇不能改善这种代谢功能障碍，类似于临床试验的结果。
该论文的记者、匹兹堡大学医学院病理学副教授亚历杭德罗·索托-古铁雷斯(Alejandro Soto-Gutierrez)表示，这表明白藜芦醇通过促进sirt1蛋白的活性而发挥其功效，而不是作用于sirt1基因的表达。如果这种基因的表达受到抑制，白藜芦醇就缺乏发挥作用的蛋白质，这可能是“迷你”肝脏和人类非酒精性脂肪肝组织的情况。
索托-古铁雷斯(Soto-Gutierrez)表示，上述现象只能通过研究具有一定功能的人体组织来观察，“迷你”肝脏可以为检测用于治疗不同阶段疾病的药物提供可靠的平台。
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